TG体育TG体育男性为主的方式有两个：戴套，输精管结扎。前者有一定失败率。后者可行输精管复通手术。但约1/3患者即使复通也不能生娃。结扎时间越长、复通及受孕几率越低。

　　最近，3款在研男性口服避孕药都传出“好消息”：能有效减少生成，没有严重副作用，尤其是不影响男性特征和性能力。其中，2款药物将启动Ⅱ期临床。另1款预计于今年下半年进入人体试验。

　　它们分别是11-β-MNTDC（11-β-甲基-19-去十二烷基碳酸酯）和DMAU（十一酸二甲雄酮）。都是美国洛杉矶生物医学研究所等联合小组的成果，研发已有年头。

　　研究团队表示，这俩是“姐妹化合物”，成分和作用大体相同：都属于复合制剂，具有雄激素和孕酮双重作用。

　　其中，孕酮能阻止机体分泌卵泡生成激素（FSH）和黄体生成激素（LH）。这两种激素是生成所需要的。

　　孕酮补多了，正常分泌的睾酮量可能不足以维持男性特征和欲望。因此，复合制剂中的雄激素旨在平衡睾酮水平，避免副作用。

　　在前不久召开的2022年美国内分泌学会年会上，研究团队介绍两药的Ⅰ期临床结果。

　　健康男性受试者被随机分配到每天用药2片组（200mg）TG体育、每天4片组（400mg）或安慰剂组。39名受试者服用DMAU，30人服用11-β-MNTDC，28人接受安慰剂。

　　结果显示，无论哪种药物、多大剂量，持续使用7天，所有用药组的睾酮水平均降至＜100ng/dL。从第7天到第28天，所有用药组的睾酮水平都维持这一数值。其中，用药2片组的水平更低。

　　睾酮水平对生成、生育至关重要。过往研究显示，男性接受切除睾丸的去势治疗后，睾酮水平接近约15ng/dl。

　　洛杉矶生物医学研究所等据此推断，前述两个药能有效抑制生成，效果或与女性口服避孕药相当。

　　此外，所有用药组均无严重不良事件。部分受试者出现性腺机能减退相关的轻微副作用，但停药后问题消失。

　　“我们正在努力准备，希望能尽快进行Ⅱ期临床，以避孕效果为终点。”研究团队解释，的半衰期约为3个月。这意味着，在获得可靠避孕前，男性要持续每天用药达3个月。Ⅱ期临床需要时日筹备、进行。

　　除上述“姐妹化合物”，早前也有一些激素类男性口服避孕药在研，但大多都夭折了。

　　南方科技大学医院泌尿外科主任医师王祥卫告诉“医学界”，相关研究报告不良反应，包括用药后情绪变化、抑郁、和体重改变。少数药物，如17-甲基睾酮等，具有更好的口服生物利用度，但长期使用与肝毒性有关。

　　“我们就想做些不一样的。”美国明尼苏达大学药物化学系主任冈达·乔治（Gunda Georg）实验室团队，在日前的“美国化学学会2022年春季会议”上，发布研究成果：“免疫抑制剂”型男性口服避孕药（YCT529）。

　　前期实验显示，敲除雄性小鼠的视黄酸受体（RAR-α）基因，能造成不育，但无其他影响。

　　YCT529就是一款RAR-α受体拮抗剂。小鼠实验显示，口服4周后，雄性小鼠的数量显著减少，避孕有效性达99%。停药4-6周，生育能力恢复。全程未观察到严重不良反应。

　　前述3个药物声明显示，研究均得到美国国立卫生研究院（NIH）资助，属于“国家给钱的项目”。

　　NIH还资助过一款男性避孕用凝胶Nestorone。2019年，该药进入Ⅱb期临床试验。男性使用者只需将其涂抹在上臂或肩部，凝胶所含黄体酮和睾酮就会发生作用，抑制生成。

　　“（国内）这个方面鲜有人关注。国家不会在这方面投入。”国内多名临床一线医生告诉“医学界”。

　　“上世纪五六十年代，中国农村压榨未煮熟的棉籽作为食用油。当时发现，棉酚与不孕不育相关，且棉油消费的数量和持续时间会影响恢复率，造成永久性不孕不育的可能。由此，科学界产生棉酚或可用作男性避孕药的想法。到七八十年代，我国开始相关研究，共有8000多名志愿者参与。结果显示，它作为男性避孕药非常有效，但治疗窗狭窄，以及频繁关联到低钾血症、不可逆的不育等不良反应，导致进一步开发难以为继。”王祥卫主任说。

　　到八十年代中期，科学界尝试将聚氨酯弹性体塞注入输精管，使96%的男性达到无症。这个方法缺点在于“非常慢”，注射后24个月才能看到效果。

　　2021年，我国广东省计划生育科学技术研究所等联合团队有突破性发现：从中草药雷公藤中纯化、提取天然化合物雷公藤内酯酮，在雄鼠、雄性食蟹猴体内展现出可逆的避孕效果。

　　据研究团队介绍，动物实验显示，口服雷公藤内酯酮后，会失去活力或受精能力。一旦停药，生育力能恢复，并繁衍出正常后代。

　　2021年3月，《自然·通讯》发表雷公藤内酯酮研究论文。该文和同期的媒体报道都称，成果会很快引起市场反应，以雷公藤内酯酮为主原料的男性避孕药或在不久的将来走向市场。

　　YCT529研发团队称，按设想，它可能需要5年左右上市。这么说的底气是，药物已被授权给制药公司。早期人体试验将于今年第三或四季度开始。

　　11-β-MNTDC和DMAU团队介绍，按照目前的开发速度，美国监管部门至少到2030年才能批准一款相关产品上市。

　　2019年，印度科学家提交RISUG人工凝胶注射剂上市申请。该药研究已达40年。它是向男性输精管注射一种共聚物，在输精管壁上形成一层透明包被，从而破坏的细胞膜和受精过程顶体反应必须的酶类，使丧失游动和结合卵子的能力。其避孕成功率为97.3%，一次注射后有效期13年。若要恢复生育功能，使用溶剂、清洗凝胶即可。

　　“在过去半个世纪里，研究人员都在不懈追求。但正如我们所看到的，并没有药物成功进入市场。制药公司对它缺乏兴趣，或许男人也是。”BBC如是说。

　　2005年《人类生殖》杂志发表一项多国9000名男性的调查。结果显示，55%的处于稳定关系的男性希望尝试一种新的激素类男性避孕药。也就是说，男性对这一避孕方式的支持率，将将过半。

　　男性自身不太想用，女也不那么支持TG体育。英国安格利亚鲁斯金大学曾对134位女性做过调查。约一半者愿意让男服用避孕药。但有70人称，担心男会漏药。“结果，意外怀孕的后果还是得女性承担。”

　　王祥卫主任告诉“医学界”，女性避孕产品的有效性、安全性已被广泛认可。其额外的健康益处，如长期口服短效避孕药能调节月经周期、预防宫颈癌等，也是其被市场接纳的重要原因。

　　由于男性没有面临与妊娠、分娩有关的医疗风险，任何针对男性的避孕产品都必须拥有强大的安全性，才能保证吸引力。但早期研究都被指存在弊端，尤其是损伤生殖功能，因此需要更多的健康益处，来说服男性、接受口服药。

　　美国弗吉尼亚大学医学院在2018年发文，对RISUG安全性提出质疑。“没有看到关于人体内RISUG可逆性的数据报告。只有动物实验证明这种产品的逆转潜力。”

　　而和YCT529作用类似的维甲酸抑制剂（WIN18446），也曾被寄予厚望。但动物实验显示，它会抑制肝脏乙醛脱氢酶，使用后再饮酒，或能引起双硫仑反应。这与“头孢配酒，说走就走”的原理一致。

　　“确定一种可以消除而不引起毒副作用的化合物，仍然具有挑战性。”BBC报道。

　　睾酮水平对生成、生育至关重要。过往研究显示，男性接受切除睾丸的去势治疗后，睾酮水平接近约15ng/dl。

　　睾酮水平对生成、生育至关重要。过往研究显示，男性接受切除睾丸的去势治疗后，睾酮水平接近约15ng/dl。

　　美国弗吉尼亚大学医学院在2018年发文，对RISUG安全性提出质疑。“没有看到关于人体内RISUG可逆性的数据报告。只有动物实验证明这种产品的逆转潜力。”