美国西雅图华盛顿大学的一个研究小组正在测试一种由TDF、拉米夫定、DTG组成的缓释注射制剂。每日口服这三种药物（TLD）是全球广泛使用的抗病毒治疗方案。

　　据发表在《艾滋病》杂志上的研究显示，Simone Perazzolo博士使用了新型药物组合纳米颗粒技术，该技术可将水溶性和不溶性药物组合在一起，以生产需要较少频率给药的抗病毒药物。尽管这些药物的物理和化学性质不同，但研究人员能够将TDF、拉米夫定、DTG稳定并组装成一种适合皮下注射的剂型，他们称之为TLD-in-DcNP。

　　根据研究人员的说法，与其他一些长效药物不同，这些药物会形成一个“仓库”，随着时间的推移缓慢释放药物，TLD-in-DcNP会被淋巴系统迅速完全吸收，在注射部位没有明显的滞留。

　　一项早期研究将TLD-in-DcNP给予了猴子，与溶解在液体中但未配制成纳米颗粒的相同药物比，使用了纳米颗粒技术的所有三种药物都表现出长效特征。单次注射后，血浆中维持了四周高于预测有效浓度的药物水平，细胞中的药物暴露水平甚至高于血浆。

　　TDF和拉米夫定对乙型肝炎病毒(HBV)也有活性，这使该方案也适用于艾滋病毒/HBV合并感染的人。此外，皮下注射可能允许自我给药，而不是必须由卫生保健提供者进行肌肉注射。

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　　目前TLD-in-DcNP制剂必须每个月给药一次，但药物能在一天内达到最大浓度，而每隔一个月给药一次的卡替拉韦+利匹韦林大约需要一周，而且TLD-in-DcNP这种常见的、耐受性良好、生产成本低的长效药物方案覆盖面可以更广。

　　另一个来自约翰霍普金斯大学的研究小组正在开发拉米夫定的水凝胶剂型。水凝胶具有独特的吸水特性，使其具有果冻般的稠度。研究人员将拉米夫定转变成聚合物，或大分子链，根据温度、pH值和其他条件粘在一起或分开。

　　注射后，溶液自组装成凝胶，在注射部位附近停留，并在六周内缓慢释放药物。据发表在《美国化学学会杂志》上的研究显示，Honggang Cui博士及其同事将拉米夫定水凝胶注射到小鼠背部。单次注射后有效药物浓度在血浆中保持了42天，在淋巴结、肝脏和肾脏等组织中甚至保持了更长时间，而没有水凝胶注射的拉米夫定仅3天就无法检测。

　　“在血浆中保持42天的高药物水平令人印象深刻。但在未来，我们希望它会更长，”Honggang Cui博士说。研究人员认为，一种优化配方可能实现几个月甚至更长时间的给药间隔。水凝胶注射剂完全由治疗剂本身组成，可以简化监管审批。研究团队计划用其他药物测试这项技术，它可能会适用于PrEP以及艾滋和乙肝治疗。

　　更持久的艾滋治疗和预防技术正在开发中，据今年的逆转录病毒和机会性感染会议报道，研究人员正在测试植入皮肤下的小型植入物，其作用方式类似于长效避孕药。有研究团队测试了含有islatravir(默克公司的实验性核苷逆转录酶易位抑制剂)的可重复填充植入物，该植入物可以持续使用数年，还有团队评估了可生物降解的植入物。这两种植入物都可以保护雌性猴子免于感染病毒，可重复填充的植入物也能保护雄性猴子免受直肠感染。

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